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精彩分享妇科肿瘤标志物的检查

来源:http://www.kailandi.cn  日期:2019-04-15

  常用肿瘤标志物的选择

  器官、肿瘤特异性高的肿瘤标志物对于肿瘤组织学类型的鉴别上有一定意义,与其他检查方式或者多类型肿瘤标志物联用可以提高其敏感性。

  1.?癌抗原125(CA125) 正常人血清CA125阳性临界值为35IU/ml,是卵巢癌检查的首选标志物,敏感度高,但是特异度不高,与超声结合可作为早期卵巢癌的筛查,也是卵巢癌手术治疗后监测复发或转移的重要信号,CA125水平下降后复升往往提示卵巢癌复发。CA125对乳腺癌、子宫内膜癌和子宫颈癌的敏感性不如卵巢癌,但是乳腺癌病人若发生肺转移或恶性胸膜渗出液,则 CA125显著升高。

  2.?鳞状细胞癌抗原(SCC)血清中SCC正常临界值为2ng/L,是鳞状细胞癌检查的首选标志物,有较高的特异性,是外阴、阴道及子宫颈鳞状细胞癌最敏感的标志物,也是监测治疗后病情变化的重要指标。SCC的水平与宫颈癌的病情进展和临床分期有关,肿瘤发生淋巴结转移时,SCC明显升高;化疗时SCC水平越高,说明肿瘤对此化疗方案越不敏感。但是与脱落细胞学及组织学相比,其敏感性并不高,并且假阳性发生率更大,所以不能作为筛查的首要选择。

精彩分享妇科肿瘤标志物的检查

  3.?癌抗原153(CA153)? CA153主要存在于多种腺癌内,正常血清临界值为28IU/mL,是乳腺癌的首选标志物,早期乳腺癌病人CA153水平很少大于临界值,敏感度低,对于早期乳腺癌的诊断意义不大。但是其血清浓度变化与病情的发展有良好的相关性,如果CA153水平降至正常范围后复升往往提示疾病的复发或转移,所以主要用于乳腺癌治疗效果的评价与复发转移的早期诊断。除了乳腺癌,在卵巢癌等肿瘤中也有CA153水平的升高。

  4.?癌胚抗原(CEA)? CEA属于一种肿瘤胚胎抗原,一般认为血清CEA低于2.5ng/ml为正常,大于5.0ng/ml为升高,介于其中为可疑。CEA是广谱的肿瘤标志物,无特异性标记功能,对不同妇科肿瘤诊断都具有一定的敏感性,一般与其他肿瘤标志物联用以提高敏感性,或作为评价治疗效果和病情发展的临床参数,血清CEA水平的持续升高常标志着卵巢癌的复发,并且病人预后较差。

  5.?甲胎蛋白(AFP)? AFP是胚胎期的蛋白产物,出生后血清AFP水平异常可发生于恶性肿瘤病人,正常人血清AFP正常值为10~20ng/ml,相当一部分的肿瘤可使血清AFP明显升高,如卵巢恶性生殖细胞肿瘤和未成熟畸胎瘤。AFP对卵巢内胚窦瘤的诊断和监测有较高的价值,AFP升高即使没有临床症状,也要考虑隐性复发或转移的可能性。

  6.?血清β-hCG?主要由妊娠时的胎盘滋养细胞产生,妊娠滋养细胞疾病、生殖细胞肿瘤和其他恶性肿瘤也可产生hCG,由于hCG中的α亚单位与LH的α亚单位有相同结构,所以为避免交叉反应,检测时一般测定血清β-hCG的浓度。hCG可作为妊娠滋养细胞肿瘤的诊断、病情监测和随访的独立指标,hCG下降与疗效呈一致性。一般认为尿hCG<50IU/L及血hCG<3.1μg/L为阴性标准。需要注意的是,hCG监测主要是针对正常妊娠而发展出的一项技术,并非肿瘤诊断与病情检测的理想血清学标志物,对其结果的判断必须要结合临床及其他检查手段。

  7.?癌抗原199(CA199)?CA199除表达于消化道肿瘤外,在卵巢上皮性肿瘤、子宫内膜癌和宫颈腺癌也有一定的阳性表达。血清CA199正常值为37IU/ml,联合其他肿瘤标志物的检查可提高诊断敏感性。

  8.人附睾蛋白4(HE4) 人附睾蛋白4在卵巢癌组织中表达普遍上调,并且在大多数卵巢癌病人血清中含量升高。作为诊断标志物,在鉴别卵巢良恶性肿瘤方面灵敏度和特异度都较高,还能用于监测卵巢癌病人的病情变化,提示卵巢癌复发。但目前国内缺乏大样本数据证实HE4作为诊断标志物的必要性,而且没有统一的适用的临床参考范围,所以广泛运用于临床还有待研究。

  9.乳酸脱氢酶(LDH) 是卵巢癌生殖细胞肿瘤较好的标志物。非上皮性卵巢癌是一类少见的卵巢癌,较难诊断,通过各种肿瘤标志物水平,比如LDH、β-hCG、α-AFP等和临床表现可以区分生殖细胞肿瘤和性索间质细胞瘤。

  10.碱性磷酸酶(NAP) 存在于成熟中性粒细胞细胞质中,在盆腔炎症、盆腔包块及子宫肌瘤等病人中NAP积分有明显升高,而在功能失调性子宫出血、卵巢囊肿、子宫颈癌、卵巢癌病人中则不明显。NAP积分在临床妇科有一定的价值,尤其适用于诊断妇科感染性疾病和鉴别妇科肿瘤化疗病人是否存在细菌感染。

  常用肿瘤相关基因

  肿瘤细胞中一些过度表达的癌基因和抑癌基因也属于肿瘤标志物的范畴。

  1.?C-erbB-2基因?又称neu基因,具有络氨酸激酶活性,其过度表达常见于子宫内膜癌和卵巢癌,在肿瘤已有转移的病人中更加常见,其表达与无进展生存率呈负相关。

  2.?myc基因?属于原癌基因,与细胞增殖调节有关,在卵巢恶性肿瘤、宫颈癌和子宫内膜癌中均可发现myc基因的异常表达,myc基因的高表达意味着病人预后极差。

  3.?ras基因?ras原癌基因家族(N-ras、Ha-ras和K-ras)与人类恶性肿瘤发生关系密切,ras基因突变可以导致细胞增殖信号的持续存在。K-ras的过度表达常常提示病情进入晚期或者已发生淋巴结转移,可作为判断卵巢癌预后的指标。

  4.?p53基因?属于抑癌基因,对细胞生长起着监控作用,可以启动细胞凋亡,还可激活其他抑癌基因产生肿瘤抑制效应。突变后的p53基因不但具有癌基因的功能,还有对抗野生型p53基因的细胞凋亡作用,这种突变的发生在卵巢癌晚期病人中远远高于早期病人,缺陷型p53基因的异常表达意味着预后不良。

  5.?转移抑制基因nm23?nm23基因通过参与调节细胞内微管系统的状态抑制癌的转移,nm23的表达水平与肿瘤的浸润深度和转移呈负相关。卵巢癌淋巴结转移和远处转移的病人中可见到nm23的表达抑制。

  6.?p16基因?属于抑癌基因,直接参与细胞生长增殖的负调控,p16基因突变可使其失去抑癌作用。p16基因阳性表达率与病情的进展成反比。有研究显示p16蛋白的表达在恶性上皮性卵巢肿瘤中明显低于良性病变和正常的卵巢组织,同时p16基因突变还影响肿瘤细胞的生物学行为,可为临床估计预后提供参考依据。

  7.?BRCA1/2基因?一直被认为是乳腺癌的易感基因,乳腺癌病人中大多存在有BRCA1/2基因的突变。最新研究还认为,BRCA1/2基因的突变和二次突变和顺铂类药物的耐药性有关,对于卵巢癌病人而言,在铂类药物化疗后,有BRCA1/2突变的病人预后要好于没有BRCA1/2突变的病人。然而,在BRCA1/2发生二次突变的病人中,会逐渐产生对铂类药物的耐药性。

  8.?bcl-2基因?是与细胞凋亡调控相关的原癌基因,可以抑制细胞凋亡的发生和诱导,其阳性表达与肿瘤的低分化和顺铂耐药有关。

  9.Ki67基因 是一种细胞增殖核抗原,主要功能与细胞合成代谢和增殖有关,其表达与多种肿瘤的发生、发展、浸润、转移有关。可以用来作为评估宫颈癌、卵巢癌等肿瘤诊断、疗效评估和预后情况的指标。

  人乳头瘤状病毒HPV的DNA检测

  HPV感染已被国内外公认为宫颈癌的主要病因,依据HPV亚型与肿瘤发生危险性、相关性的高低将HPV分为高危型和低危型两类,低危型常引起外生殖器疣等良性病变,高危型HPV中以HPV16和HPV18与宫颈癌的发生关系最为密切。此外,HPV感染与宫颈癌的预后和转移也密切相关,现在国内外均已开始将HPV检测作为宫颈癌的一种筛查手段,并作为宫颈上皮内高度病变的治疗随访指标和宫颈癌治疗后检测的重要指标。

  现在,高危型HPV-DNA的检测越来越多应用于临床宫颈疾病的筛查、分期和病情进展的检测中,使用最为广泛的是第二代基因杂交捕获技术(hybrid capture,HC2),也是目前唯一获得美国食品药品管理局(FDA)认证的宫颈癌筛查的辅助诊断方法。大量的研究表明,高危型HPV-DNA的检测有极高的敏感性,对CIN2和CIN3的敏感性大于90%,并且不受年龄因素的影响。与阴道脱落细胞学TBS系统、阴道镜下活组织检查或宫颈锥切联合使用可以增加特异性而又不降低敏感性。

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